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药包材生产企业的基本要求

2021-08-18 来源:汉中机械信息网

药包材生产企业的基本要求

今年,国家药品监督管理局将原来药品包装材料的许可证制度改为药品包装材料的注册管理制度,加强了对药品包装材料、容器生产企业及药品包装使用单位的监督管理,并规定了相应的处罚条款。新制度中将药品包装材料分为三类:直接接触药品且直接使用的药品包装材料、容器为Ⅰ类包材;直接接触药品,但便于清洗,在实际使用过程中,经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装材料、容器为Ⅱ类药包材;Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。本文根据Ⅰ类药包材的生产质量规范要求,按照国家药品监督管理局关于《药包材容器的质量管理规范》的具体内容,阐述在申请药包材注册证的过程中应该做的具体工作和达标要求。药品包装材料的质量管理规范即为药品包装企业的“GMP”(“GMP”是Good Manu facturing Practice的英文缩写,在国内称为药包材的生产质量管理规范),此规范要求直接接触药品的包装材料、容器在生产的全过程中处于严密的控制状态,防止操作差错、混杂污染,确保产品质量。规范的基本精神主要强调两大方面的内容,一方面是对药包材企业的“硬件”设施要求,另一方面是对企业管理“软件”的基本要求。如果企业扎扎实实地达到上述两方面的要求,其生产的药包材的质量才能保证药品的使用质量,最终达到保障患者生命安全的目的。

一、对“硬件”设施的基本要求

1.生产厂房:厂房内应有足够的空间和场地安置设备、物料,并按生产工艺流程及所要求的洁净级别进行合理布局。同厂房内及与邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍,不同洁净级别要求的产品不得在同一生产区域内生产。厂房及仓库应有防止昆虫、鸟类、鼠类等进入的措施。洁净室和洁净区的厂房表面应平整光滑无裂缝、易清洗。内墙与天花板、地面的交界处宜做成弧形,表面层不脱落、不散发或吸附尘埃和颗粒性物质。厂房内布置应与产品工艺过程相适应,人流、物流(操作者的走向及半成品的走向)合理。厂房内管道、照明动力线路应符合有关要求,生产区照明度与工艺要求相适应。厂房内应合理设置卫生通道、安全防火通道、消防设施与人员紧急疏散通道,并要符合国家公安消防部门的有关规定。凡生产不需药厂清洗的包材、容器的车间,其洁净度级别必须与被包装药品的生产车间相适应,并要根据包装材料、容器产品的生产工艺、工序及其质量、卫生要求,具体划定区域和确定洁净级别。例如直接接触药品的Ⅰ类药包材、药品包装用PTP铝箔需要的洁净级别为十万级,其尘埃类≥0.5微米的应≤3500000立方米,≥5微米的应≤20000立方米,活微生物浮游菌数≤500m3。室内换气次数为≥15次/h,要达到此标准要求,在设计室内气流系统时,主要包括三个部分,第一要设计合适的气流流型;第二要确定送回风口的形式,尺寸及其布局;第三要计算送风射流参数。设计时遵循的原则为:①尽量防止尘粒的二次飞扬,以减少尘粒对生产工艺过程的污染机会。②尽量减少涡流,以避免将工作区以外的尘粒带入工作区。③工作区气流速度应满足空气洁净度和人体健康的要求,并应使气流流向单一。室内送洁净风时的方式一般选择带扩散板的高效过滤器,从室内顶棚送风。回风则为单侧墙下部布置回风口。洁净厂房的窗户、天花板及进入室内的管线、风口、灯罩与墙壁或天花板的连接部位均应气密。洁净区对室外或与室外相通的区域应保持大于9.8帕的压差,洁净级别不同的洁净区之间应保持大于4.9帕的压差,并应有指示压差的装置。洁净级别高的区域对相邻的洁净级别低的区域应呈相对正压,而洁净室外空气的渗入是污染洁净室的原因之一,为防止周围空气的渗入,洁净室必须保持一定的正压。洁净室内的正压的实现是通过使室内的送风量大于回风量和排风量之和来达到的。正压值过大虽有利于防止洁净室外空气的渗入,但同时会因所需室外新风量的增大,而缩短高效过滤器的使用寿命,并且会使房间门开启困难,因此正压值不宜过大,一般室内应保持10-20帕的正压值。洁净区应按工艺要求设置缓冲区域,人员与物料应分别通过与其生产洁净级别相适应的缓冲区进入。更衣室盥洗室应便于进出。在洁净厂房内,生产工艺过程中存在易燃、易爆、有毒有害、高化学活性物料时,其废气的排放应与洁净空气流向严格分开,不得造成交叉污染。凡对生产环境有洁净度要求的产品,除其生产区域按洁净级别控制外,其附属的备料间、检验室、取样室、生产区内的中间产品、待包装品贮存间、设备与容器清洗室、洁净工作服洗涤、干燥室的洁净级别也应与生产区域相适应。

2.生产设备:设备的设计、选型、安装应符合生产要求,易于清洁,便于生产操作和维修保养,确保安全。凡直接接触药品的产品所使用的设备表面应光洁平整,易清洗或消毒,耐腐蚀,不使产品发生化学变化。设备使用的润滑剂、脱模剂、清洗剂不得对产品造成污染。生产所需的自动化或程控设备经验证,其性能及精度应符合生产要求。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等的适用范围和精度应符合生产和质量检验的要求,应有明显的状态标志,并规定校正期限。设备应定期进行维修、保养和验证,其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量,生产、检验设备应建立设备档案,并应有各自的使用登记,记录其使用、维修、保养的实际情况,并由专人管理。

3.生产过程卫生要求:对企业的所有工作人员都应进行卫生方面的培训,所有进入生产区的人员应严格遵守有关卫生制度。生产企业应具有卫生清洁的环境,厂房及周围无污染源,生产区的空气、水质、场地应符合生产的要求。有污染的物料、废料和垃圾转化站应远离生产区,并尽量封闭装卸和存放。生产车间工序岗位均应按生产和洁净级别的要求,制订其厂房、设备、容器的清洗规程。在生产操作区内不得存放非生产物料,严禁吸烟、饮食、带入生活用品。更衣室、冲洗设施、消毒设施及卫生间不得对厂房的洁净级别产生不良影响,不得在生产区存放废弃物。工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和厂房的洁净级别相适应,不同洁净级别厂房的工作服应严格区分,不得混用。工作服应按洁净级别的要求,使用各自的清洗设施,制订清洗周期。洁净厂房应定期消毒,使用的消毒剂或灭菌剂不得对设备、原料辅料及包装材料成品产生污染,更要防止产品的交叉污染。交叉污染源常来自生产过程中的原料粉尘气体、蒸气、微生物或工作人员的衣物等。交叉污染的严重程度视污染源的种类而异,其中最有害的是某些微生物。防止交叉污染的方法为:①产品应在隔离区域内生产或包装。②在有效隔离区域内避免同时生产不同的产品。③洁净室内的设备应注意清洗,除去污染源。5要注意未经处理的空气的再循环或排出的气体不应再侵入洁净室。

二、对企业管理“软件”的基本要求

企业必须具备注册条件并根据程序申请《药包材注册证》,取证后方能生产或经营药包材。每种产品均应制订相应的生产工艺规程及岗位操作法,并按工艺规程与岗位操作法进行生产。每批产品均应有反映各生产环节实际情况的生产记录,生产记录应按批号或生产日期归档,保存至产品有效期后一年。未规定有效期的产品记录至少保存三年。生产和质量管理文件应确定所有物料的规格标准、生产及检验方法,规定生产、质量管理标准、生产及检验方法,保证所有生产人员和生产、质量管理人员按规定行使职责,为授权人员决定每批产品能否销售提供所需的材料,为调查质量问题提供线索。企业应有负责文件档案管理的部门和人员,并有完整的生产管理和质量管理文件,其内容包括生产管理部门、质量管理部门、生产辅助部门的各项管理制度、原料辅料及包装材料的质量标准和管理制度、每种产品的生产管理文件。例如:产品配方、产品生产工艺规程、岗位操作法、生产指令、每种产品的质量管理文件等,例如原料辅料包装质量标准、检验操作规程、取样及留样制度、原料辅料的存贮期和产品有效期的确认制度、中间产品管理制度、不合格的处理和管理制度。厂房、设备、检测仪器等的设计安装、使用维护保养制度、各部门各项卫生管理制度。如:环境、厂房、设备、人员的卫生制度,关于药包材管理规范和专业技术培训制度、与产品的生产和质量管理有关的各种记录,例如:物料验收、检验、发放记录、批生产记录、批包装记录、不合格品处理记录、成品的销售和用户意见反馈记录等。还有成品、原辅料、包装材料的出入库管理制度、物料报废制度、紧急情况处理制度等。企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷及保管的管理制度,分发与使用的文件为批准的现行文本,已撤销和过时的文件除留档备查外,不得在工作现场出现,以免与现行文本混淆。

以上阐述生产直接接触药品的药包材企业必须具备的最基本的生产条件和管理要求,由于篇幅所限,不很全面。对于今年取证或换证的药品包装材料的生产企业,应严格按照国家药品监督管理局核准的有关药品包装材料的法规和评分标准严格对照,逐项达到所要求的标准。由于国家药品监督管理局三令五申,要求各药品生产企业要选用已取得《药包材注册证》的企业生产的药包材。从2001年7月1日起,未取得《药包材注册证》(或《药包材生产企业许可证》)的企业和单位不得以任何形式生产、销售药包材。药品生产企业不得使用未取得《药包材注册证》的企业生产的药包材,违者由各级药品监督管理部门按规定进行查处。(白冰)(摘自《中国包装报》)

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